和士开三四天才上一次朝，却权倾朝野，党同伐异。还胆子越来越大，甚至和胡太后有奸情，引得朝野一片愤慨。高湛睁只眼闭只眼，干脆在河清四年（565）传位太子高纬，当起了太上皇。天统四年（568），高湛因为酒色过度而死，时年三十二岁。
即位的高纬，史称齐后主。他深得父亲高湛的真传，虽然自家王朝已经风雨飘摇，但依然自顾自地荒淫享乐，自称无愁天子。高纬日常生活穷奢极欲，后宫金碧辉煌还嫌不足，把宫殿拆了又造、造了又拆，为了享乐在晚上燃油将夜空照得如同白昼。宫廷之外卖官鬻爵，高纬则肆意封赏，连宠爱的狗、马、鹰、鸡都被封为仪同、郡官、开府等高官，让宠物像达官显贵那样坐着车辇，由人伺候。他把畜生看得比百姓重，百姓也就不把他当皇帝看。
在高湛死后，和士开虽然还把持着大权，但地位却危险多了。仇家们瞅准高纬不理朝政，凡是上奏的文件一般不看就签字的空子，给和士开下了一个套儿。武平二年（571），大臣王子宣上了一道弹劾和士开的奏章，上面罗列了他的大量罪行，奏请逮捕和士开法办。大臣冯子琮将这道奏章夹在一大堆公文中呈递上去。高纬果然看都不看，一道一道地签字盖章了。走完“合法”手续后，琅琊王高俨、领军大将军库狄伏连等人在宫门口埋伏士兵，在和士开上早朝时一拥而上，将他乱刀砍死。高纬听到风声后，慌忙写了道赦免文书派人赶来救和士开，可惜晚了一步。
